厄贝沙坦氢氯噻嗪联合多巴胺治疗老年重症心力衰竭的效果及安全性分析

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   【摘要】 目的:分析厄贝沙坦氢氯噻嗪联合多巴胺治疗老年重症心力衰竭的效果及安全性。方法:选取2015年1月-2018年12月在本院进行治疗的老年重症心力衰竭患者50例作为研究对象,应用信封法将患者分为对照组和研究组,各25例。对照组患者采用多巴胺治疗,研究组患者应用厄贝沙坦氢氯噻嗪联合多巴胺治疗。对比两组患者临床治疗效果、心功能指标水平、不良反应发生情况以及临床症状复常时间。结果:研究组患者临床治疗效果优于对照组(P<0.05);治療后,研究组患者左心室射血分数(LVEF)、每搏量(SV)及左心室舒张末期内径(LVEDD)水平均优于对照组(P<0.05);研究组患者的不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者心功能复常、心电图恢复以及住院时间均比对照组短(P<0.05)。结论:应用厄贝沙坦氢氯噻嗪联合多巴胺治疗老年重症心力衰竭,临床效果显著,不良反应发生率低,安全性较高,可有效调节患者的心功能指标水平,住院时间更短,可促进患者早日康复。
   【关键词】 厄贝沙坦氢氯噻嗪 多巴胺 老年重症心力衰竭 安全性
   [Abstract] Objective: To analyze the efficacy and safety of Irbesartan Hydrochlorothiazide combined with Dopamine in the treatment of severe heart failure in the elderly. Method: A total of 50 elderly patients with severe heart failure who were treated in our hospital from January 2015 to December 2018 were selected as study subjects. The patients were divided into control group and study group by envelope method, 25 cases in each group. Patients in the control group were treated with Dopamine, while patients in the study group were treated with Irbesartan Hydrochlorothiazide combined with Dopamine. The results of clinical treatment, the level of cardiac function indicators, the occurrence of adverse reactions and the time of clinical symptom recovery were compared between the two groups. Result: The clinical treatment effect of the study group was better than that of the control group (P<0.05); after treatment, the left ventricular ejection fraction (LVEF), stroke volume (SV) and left ventricular end diastolic diameter (LVEDD) of the study group were better than those of the control group (P<0.05); the incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group, with statistically significant difference (P<0.05); the recovery of cardiac function, ECG recovery and hospitalization time in the control group were shorter than those in the control group (P<0.05). Conclusion: Irbesartan Hydrochlorothiazide combined with Dopamine in the treatment of senile severe heart failure has significant clinical effect, low incidence of adverse reactions, high safety, can effectively regulate the level of cardiac function indicators of patients, hospital stay is shorter, can promote the early recovery of patients.
   [Key words] Irbesartan Hydrochlorothiazide Dopamine Elderly severe heart failure Safety
   First-author’s address: Jiamusi Central Hospital, Jiamusi 154002, China
   doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2020.20.016    心力衰竭属于临床急性病症,而重症心力衰竭是心脏病严重病变的进展阶段,好发群体为老年人群,该病往往起病急促,且发病率与患者年龄呈正相关的关系,临床治疗风险大,该病还会引发急性呼吸系统衰竭,若不能及时有效救治患者,会引起患者死亡[1-2]。重症心力衰竭是射血功能异常、心室充盈受损导致的综合征,主要是因心脏收缩及舒张功能下降,心脏射血能力较差,心脏排血不能足够供给机体所需,导致体循环、肺循环发生淤血[3-4]。再加上老年患者年龄较高,身体功能出现衰退现象,导致病情加重、预后不良,致使并发症出现,使治疗难度加大[5]。临床常规治疗药物难以发挥显著效果,本研究老年重症心力衰竭患者应用厄贝沙坦氢氯噻嗪联合多巴胺治疗,现将该治疗方案产生的临床疗效及安全性报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料 选取2015年1月-2018年12月在本院进行治疗的老年重症心力衰竭患者50例作为研究对象,纳入标准:(1)患者心功能分级均为Ⅱ~Ⅳ级[6];(2)完善相关检查,结果与美国心脏病协会心力衰竭诊断标准相符[7];(3)患者年龄均在65岁以上,认知及语言功能正常;(4)近期未应用过抗心衰治疗药物。排除标准:(1)对本研究所涉及药物存在禁忌证者;(2)肝肺肾等功能障碍及脑病者;(3)不能配合本次研究以及中途退出本研究者;(4)存在凝血功能障碍等血液疾病者[8];(5)恶性肿瘤患者。应用信封法将患者分为对照组和研究组,各25例。针对本研究相关内容,患者及其家属均悉知,且自愿参与,并签署了知情同意书。此研究已通过本院伦理委员会的审核批准。
  1.2 方法 两组患者入院后均先给予常规治疗,如为患者应用血管扩张药物、利尿剂、强心剂等实施抗心衰治疗,病感染控制、酸碱平衡及水电解质紊乱纠正,患者均需戒酒戒烟[9-10]。
  1.2.1 对照组 采用盐酸多巴胺注射液(生产厂家:武汉久安药业有限公司,批准文号:国药准字H42020915,规格:2 mL︰20 mg)治疗,方法:应用微量泵持续静脉泵入,剂量为2~5 μg/(kg·min),升压治疗,若仍持续低血压要将剂量增加至10 μg /(kg·min),直至血压正常[11],治疗2个月。
  1.2.2 研究组 应用厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊(生产厂家:元和药业股份有限公司,批准文号:国药准字H20060811,规格:150 mg︰12.5 mg,每粒含12.5 mg氢氯噻嗪,150 mg厄贝沙坦)联合多巴胺治疗,多巴胺应用剂量为5 μg/(kg·min),厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊1粒/d,依据病情严重程度可调至2粒/d[12-13],治疗2个月。
  1.3 观察指标与评价标准 (1)对比两组患者的疗效,疗效评价标准参照美国心脏病学会心力衰竭疗效评价标准,显效:经药物治疗干预,患者患病体征及临床表现症状消失或明显好转,心功能分级改善程度为2级及以上,左心室射血分数增加超过10%;有效:患者临床体征、症状表现部分缓解改善,心功能改善程度达到1级,但是心功能未达Ⅰ级,左心室射血分数增加不足10%;无效:患者临床体征及症状无好转甚至恶化,导致患者死亡,依旧重症心力衰竭,左心室射血分数无增加甚至减少。总有效=显效+有效。(2)对比两组患者的心功能指标水平,包括左心室射血分数(LVEF)、每搏量(SV)、左心室舒张末期内径(LVEDD)。指标检测应用西门子512型心脏彩色超声心动图检测。(3)对比两组患者的不良反应发生状况,在疗程结束后统计,包括一过性头痛、恶心呕吐、眩晕、心律不齐。(4)统计对比两组患者临床症状复常,包括心功能复常时间、心电图恢复时间、住院时间。
  1.4 统计学处理 本研究涉及的数据资料用SPSS 24.0分析,计量资料以(x±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料用率(%)表示,比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组一般资料比较 对照组男13例,女12例,年龄65~83岁,平均(74.2±1.6)岁;体重59~77 kg,平均(68.2±1.3)kg;心功能分级:Ⅲ级13例,Ⅳ级12例;发病诱因:心肌梗死6例,风湿性心脏病8例,肺心病重期5例,心肌病6例。研究组男12例,女13例,年龄63~82岁,平均(74.3±1.4)岁;体重58~76 kg,平均(68.1±1.2)kg;心功能分级:Ⅲ级14例,Ⅳ级11例;发病诱因:心肌梗死6例,风湿性心脏病7例,肺心病重期5例,心肌病7例。两组一般资料比較,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
  2.2 两组疗效对比 研究组患者临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
  2.3 两组心功能对比 治疗后,研究组患者LVEF、SV及LVEDD水平均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。
  2.4 两组患者不良反应发生情况对比 研究组患者的不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
  2.5 两组患者临床症状复常时间对比 研究组患者心功能复常、心电图恢复以及住院时间均比对照组短,差异均有统计学意义(P<0.05),见表4。
  3 讨论
   心力衰竭临床病症较为复杂,属于心脏病的终末期表现,具有较高的死亡率。因为重症心力衰竭病因呈现多样化,再加上诱发因素及病理机制错综复杂,导致疾病后期难以治疗[14]。对患者进行利尿剂、洋地黄、血管紧张素抑制剂等心衰抵抗类药物常规治疗后,其病情不能得到明显改善,心功能水平仍在Ⅲ、Ⅳ级,导致顽固性心力衰竭[15]。顽固性心力衰竭会出现肺静脉及体静脉淤血,导致心排血量减少。持续肺淤血可导致肺毛细血管压升高,导致心衰加重。老年重症固性心力衰竭患者,往往病程较长,且存在众多基础行合并病症,导致治疗难度增加,使死亡率增高[16]。虽然相关研究显示,心脏辅助装置、心脏移植等新技术科有效治疗心力衰竭,但对于老年患者,其身体器官存在不同程度的退化,上述新技术疗法往往存在禁忌,所以,药物治疗仍为当前治疗重症心力衰竭的主要方式[17]。    厄贝沙坦氢氯噻嗪属于复方合剂,能对激活肾素-交感神经系统发挥激活作用,从有效降压,抑制尿酸、血钾平升高[18]。厄贝沙坦氢氯噻嗪是厄贝沙坦与氯沙坦钾氢氯噻嗪的复合制剂,会作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统,从而降低身体内血钾、血压水平,同时能够抑制患者因血压下降导致的代偿机制。厄贝沙坦氢氯噻嗪还能使尿剂发挥强效降压效果,对肾素-血管紧张素系统逆向调控,对ATI亚型受体进行选择性阻断,达到降压作用。利尿是氢氯噻嗪的主要作用,当肾小管不能正常进行电解质重吸收时,会缩短钠与氯的排泄世间,不但血容量低,还能显著提升血浆肾素的活动能力,提升醛固酮的分泌量,使血清中钾含量降低,增加尿中钾及碳酸氢盐的排量。氢氯噻嗪单独应用时,会出现低钾血症、尿酸升高的风险。厄贝沙坦作为受体拮抗剂,能对肾素-血管紧张素-醛固酮系统进行有效阻断,从而减少氢氯噻嗪引发低血钾的风险[19]。
   本研究中,两组患者治疗前心功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后,心功能指标水平均得到改善,且研究组指标改善程度均优于对照组(P<0.05),这是因为厄贝沙坦氢氯噻嗪在进行重症心力衰竭治疗时,可通过Ca2+浓度跟Tnc予以结合,使心肌收缩力得到明显提升,同时对血管平滑肌K+通道发挥激活作用,扩张心肌血管,从而使患者血流动力学水平得以改善,缓解临床症状。给予患者厄贝沙坦氢氯噻嗪后,不会使Ca2+浓度增大,所以会减少患者的心肌耗氧量。此外,该药物被吸收后,还会很提升Ca2+的敏感度,而Ca2+利于心肌空间构造,同时能使心肌蛋白生理作用的稳定性提升,起到增加心肌收缩能力的效果,利于左室射血分数的改善。盐酸多巴胺是去甲肾上腺素合成的前体,属于内源性儿茶酚胺,静脉给药效果比口服效果理想。相关资料显示,多巴胺所产生的生物效应跟给药剂量相关:小剂量的多巴胺可使多巴胺受体兴奋性升高,使肾血流量加大,增加尿量[20-22]。中等剂量科使β1-AR兴奋,促进心肌收缩及增大肾血流量,而大剂量会使α1-AR兴奋,减少肾血流量,导致肺血管及周围血管阻力加大,心率升高,提高心肌氧耗,增强心肌收缩力,进而增加心输出量。此外多巴胺还具备扩张外周血管的作用,利于微循环改善,但加快心率效果不显著。研究组不良反应发生率低于对照组(P<0.05),是因为联合用药方案减少了多巴胺剂量,显著降低不良反应的发生率。临床应用多巴胺时,需要对患者病情严密检测观察,严格把控药液输注速度。
   综上所述,应用厄贝沙坦氢氯噻嗪联合多巴胺治疗老年重症心力衰竭,临床效果显著,不良反应发生率低,安全性较高,可有效调节患者的心功能指标水平,住院时间更短,可促进患者早日康复。
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  (收稿日期:2019-12-23) (本文编辑:张爽)

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