补阳还五汤治疗血管性痴呆的研究概况

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作者:无, 字数:5747

  【摘 要】 血管性痴呆是继阿尔茨海默氏病后痴呆的最常见原因之一,随着中医药在血管性痴呆研究方面的深入,补阳还五汤在其治疗上取得了一定进展。文章针对血管性痴呆病因病机及近年来补阳还五汤治疗血管性痴呆的疗效机制、临床治疗进行总结,以此来提高对补阳还五汤的了解与认识,为补阳还五汤在临床应用方面提供依据。
  【关键词】 血管性痴呆;补阳还五汤;认知功能
  【中图分类号】R749.1+3 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517(2020)17-0076-04
  Abstract:Vascular dementia is one of the most common causes of dementia after Alzheimers Disease. With the development of TCM in vascular dementia research, Buyang Huanwu decoction has made some progress in its treatment;In view of the Etiology and pathogenesis of Vascular Dementia and in recent years Buyang Huanwu decoction treatment of vascular dementia mechanism, clinical treatment made a corresponding summary. In order to improve the understanding of Buyang Huanwu decoction, expand the clinical application of Buyang Huanwu decoction, and to provide better clinical basis for its role.
  Key words:Buyang Huanwu Decoction;Vascular Dementia;Cognitive Function
  血管性痴呆是继阿尔茨海默氏病后痴呆的最常见原因之一,约占15%的病例[1],是痴呆中唯一经治疗后可逆性疾病。血管性痴呆目前尚无认证的特效疗法,近年来,中医在治疗血管性痴呆方面取得了显著的进展。笔者主要从中国知网、PUB-MED数据库,针对“补阳还五汤AND血管性痴呆”展开检索,作用机制及治疗部分主要选取近五年研究成果,现综述如下。
  1 血管性痴呆的病因病机
  血管性痴呆是因多种脑血管疾病引发的一种获得性的智能损害综合征[2]。临床症状主要表现为智能低下、呆傻愚笨及善忘等[3]。随着人口老齡化社会的到来,血管性痴呆患病人数呈现出逐年上升的趋势,血管性痴呆患者的治疗将面临巨大的挑战[4]。
  1.1 中医病因病机 血管性痴呆相当于中医的“呆病”“文痴病”“愚痴病”“善忘病”等病症。有学者认为,血管性痴呆多发于中风后,本虚标实,与“气虚”“血瘀”有密切关系[5],运用活血化瘀通络法治疗血管性痴呆能取得不错的疗效[6]。也有学者认为,肾精不足、心气不足、肝气瘀滞、脾气亏虚、肺气不足均可致气血生成、运行受阻,因而脑髓失养、神机失用[7]。
  1.2 现代医学病因病机 现代医学研究发现,动脉粥样硬化和心脏栓塞性疾病是血管性脑损伤或梗塞的最常见原因。以小动脉硬化和腔隙性梗塞为特征的小血管疾病也会引起皮层和皮层下微梗塞,这被认为是引起认知功能障碍最可能的病理改变。髓磷脂的丢失和轴突异常也是血管性痴呆亚型常见的病因[8]。目前,讨论最多的致病机制与氧化应激有关,氧化应激反应物可导致血管内皮、神经胶质细胞和神经细胞损伤,导致神经血管解偶联和进一步脑血流量减少,超量产生氧化应激物可以破坏线粒体功能和进一步诱导缺氧[9]。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOX)是氧化应激物的主要来源,因而通常具有增加血管性痴呆的风险[10]。
  2 补阳还五汤的作用机制
  从中医学角度讲,补阳还五汤通过补气、活血、通络的作用,推动气血运行、濡养脑髓,故而神机得用[11]。有大量现代医学研究其作用机制,取得了较大进展,但具体作用机制尚不明确。
  2.1 改善脑灌注、修复神经功能 从目前研究看,补阳还五汤作用机制可能与其具有多靶点抗脑缺血作用、扩张血管改善脑灌注等作用有关。补阳还五汤治疗血管性痴呆后,血管内皮NO和PGI2的水平、体内BDNF和NGF[12-13]等与改善灌注、抗氧化、修复神经相关因子水平发生了改变,考虑补阳还五汤改善血管性痴呆可能与此有关。另外,有学者发现补阳还五汤能明显改善缺血,海马区突触传递效应及对基因表达发生变化,局限性逆转海马区损伤,而海马区与认知功能密切相关[14-19]。在促进神经修复方面,有研究发现,补阳还五汤能改善脑缺血大鼠突触可塑性促进神经康复[20],促进神经细胞生长[21];能改善血液循环,抑制成纤维细胞增殖和减少液化和沃勒变性[21],促进突触再生[22]。国内外各项实验研究都表明补阳还五汤在供血不足引起的神经功能缺损方面都有着不错的修复作用。
  2.2 靶向作用 中药的作用机制一直活跃于现代研究的视野,从补阳还五汤的靶向作用机制来说,它可作用于不同的靶向通路,产生不同的作用方式及效果,单从脑血管损伤修复方面,就有不同的靶标。研究表明,补阳还五汤通过靶向SIRT1/VEGF途径促进脑缺血再灌注损伤后的血管生成,能减轻自然杀伤细胞的侵润[23];而tRNA衍生的小RNA(tsRNA)是一类新型的短非编码RNA,具有潜在的调节功能,tsRNA测序可探索补阳还五汤的新型治疗靶标[24]。补阳还五汤能通过靶向沉默信息调节因子(SIRT1)、血管内皮生长因子(VEGF)的通路促进脑缺血再灌注损伤后大鼠血管的新生等[25]。

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