五皮饮方治疗体外受精-胚胎移植术后的卵巢过度刺激综合征的效果

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作者:无, 字数:15892

  摘要:目的  比較五皮饮方与西药常规治疗卵巢过度刺激综合征的临床效果,探讨五皮饮方加减的作用机制。方法  选择我院2018年 1月~2019年1月收治的符合诊断标准的体外受精-胚胎移植术后的中重度OHSS患者40例,随机分为研究组与对照组,各20例。对照组采用常规人血白蛋白、血浆和(或)羟乙基淀粉注射液、和(或)右旋糖酐40葡萄糖注射液等扩容治疗、低分子肝素预防血栓以及孕激素黄体支持,研究组在对照组基础上加用五皮方饮中药治疗;比较两组住院时间、住院花费、痊愈率、缓解率、腹腔穿刺次数、治疗前后外周血雌二醇(E2)、血管内皮生长因子(VEGF)、红细胞压积(HCT)以及白介素(IL-6)水平。结果  研究组痊愈率(40.00% vs 15.00%)、住院费用[(11535.95±2269.48)元 vs(21355.55±7605.58)元]、住院时间[(8.20±2.98)d vs(13.20±4.55)d]及腹腔穿刺次数(1次vs 3次)均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组血清IL-6、HCT水平低于而对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组VEGF、 E2水平低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论  在五皮饮方的协同作用下,体外受精-胚胎移植术后的中重度OHSS患者缩短住院时间,减少住院费用,减少了放腹水的次数。其机理可能是通过奏理气健脾利湿消肿调理患者内环境,使气血通畅,脏腑阴阳调和,机体水液运化平衡,湿消肿、理气健脾,对血清内VEGF、IL-6细胞因子的表达进行调控,提高了OHSS的临床治愈率。
  关键词:卵巢过度刺激综合征;五皮饮方;血管内皮生长因子;白细胞介素-6;雌二醇
  中图分类号:R714.8                                 文献标识码:A                                 DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.048
  文章编号:1006-1959(2020)19-0152-03
  Abstract:Objective  To compare the clinical effects of Wupiyin recipe and western medicine in conventional treatment of ovarian hyperstimulation syndrome, and explore the mechanism of Wupiyin recipe.Methods  A total of 40 patients with moderate to severe OHSS after in vitro fertilization-embryo transfer who were admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were selected and randomly divided into a study group and a control group, with 20 cases each. The control group received conventional human albumin, plasma and (or) hydroxyethyl starch injection, and (or) dextran 40 glucose injection and other volume expansion therapy, low molecular weight heparin to prevent thrombosis, and progesterone luteal support. The study group was in the control group on the basis of treatment with Wupiyin recipe Chinese medicine; compare the two groups' hospitalization time, hospitalization expenditure, recovery rate, remission rate, number of abdominal punctures, peripheral blood estradiol (E2), vascular endothelial growth factor (VEGF), red blood cells before and after treatment packed product (HCT) and interleukin (IL-6) levels.Results  The recovery rate of the study group (40.00% vs 15.00%), hospitalization expenses [(11535.95±2269.48) yuan vs (21355.55±7605.58) yuan], hospitalization time [(8.20±2.98)d vs (13.20±4.55)d] and abdominal cavity number of punctures (1 time vs 3 times) was better than that of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05); after treatment, the serum IL-6 and HCT levels of the study group were lower than those of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05); The levels of VEGF and E2 in the study group were lower than those in the control group, but the difference was not statistically significant (P>0.05).Conclusion  With the synergistic effect of Wupiyin recipe, moderate to severe OHSS patients after in vitro fertilization-embryo transfer shorten the length of hospital stay, reduce the cost of hospitalization, and reduce the frequency of ascites discharge.The mechanism might be to regulate the internal environment of the patient by regulating qi, invigorating the spleen, removing dampness, reducing swelling and regulating the internal environment of the patient, so that the qi and blood were unblocked, the viscera yin and yang were reconciled, the body's water and fluid transportation was balanced, dampness was reduced, and the spleen was regulated regulating the expression of VEGF and IL-6 cytokines in the serum improves the clinical cure rate of OHSS.   Key words:Ovarian hyperstimulation syndrome;Wupiyin recipe;Vascular endothelial growth factor;Interleukin-6;Estradiol
  随着辅助生殖技术的发展,超促排卵过程中出现的卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)的发生率也在升高,目前约为23.3%[1]。OHSS的发病机制与卵巢内肾素-血管紧张素系统亢进有关,严重程度与排卵期卵泡数、扳机日血E2水平正相关。治疗原则为对症治疗,轻度门诊观察,中重度住院,重点在于预防。但目前中重度OHSS住院对症治疗多为西医治疗,主要包括扩容治疗,药物采用右旋糖酐40葡萄糖,羟乙基淀粉注射液、血浆和人血白蛋白等,其中人血白蛋白扩容治疗效果较好,但是其价格昂贵,且血制品,存在交叉感染风险。因此对于中重度OHSS患者住院治疗存在住院费用贵、时间长等弊端。中医在妇科疾病治疗方面已取得显著成效,可考虑将其引入OHSS治疗中。多数医家认为脾肾两虚是OHSS的主要病机,五皮饮方有肾健脾利水之功效,故本研究拟采用五皮饮方加减治疗OHSS,并探讨五皮饮方加减治疗OHSS可能的作用机理,现报道如下。
  1资料与方法
  1.1一般资料  选择江西省妇幼保健院2018年 1月~2019年1月收住的符合诊断标准的体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术后中重度 OHSS 患者40例作为研究对象,按照随机数字表法将其分为研究组与对照组,各20例。两组年龄、BMI、取卵个数、病情程度及不孕症年限比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。
  1.2诊断标准  OHSS分类标准参照Schenker和Weinstein关于OHSS分法[1];中医辨证分型标准参考国家技术监督局1997年实施的《中华人民共和国国家标准o中医临床诊疗术语证候部分(GB/T)1675.2-1997》。
  1.3纳入及排除标准  纳入标准:符合诊断标准的体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术后中重度 OHSS 患者。排除标准:临床上不能配合治疗方案,中断治疗者,或者要求终止妊娠者。
  1.4方法
  1.4.1对照组  采用人血白蛋白、血浆和(或)羟乙基淀粉注射液、和(或)右旋糖酐40葡萄糖注射液等扩容治疗、低分子肝素预防血栓以及孕激素黄体支持等综合治疗。扩容治疗:人血白蛋白(瑞士杰特贝林生物制品有限公司,进口药品注册证号S20090089,规格:10 g/50 ml)20~30 g静滴,血浆、低分子右旋糖酐注射液(江苏正大丰海制药有限公司,国药准字号H32024886,规格:500 ml/瓶)或羟乙基淀粉注射液(北京费森尤斯卡比医药有限公司,国药准字号H20040589,规格:500 ml/袋)静滴,500~1000 ml/d。预防深静脉血栓治疗:那曲肝素钙注射液(Laboratoire GlaxoSmithKlin,注册证号J20130167,规格:4100 IU/支)皮下注射,4100 IU /d。黄体支持治疗:地屈孕酮(Abbott Biologicals B.V.,注册证号H20110211,规格:10 mg/片)口服,20~40 mg/d,黄体酮引导缓释凝胶(Fleet Laboratoires Ltd,注册证号H20080649,规格:90 mg/支)塞阴道,1支/d,黄体酮注射液(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字号H33020829,规格:10 mg/支)肌注,40~80mg/d,如患者妊娠,延续至孕12周。
  1.4.2研究组  在对照组治疗的基础上加用五皮饮方治疗,方剂:延胡索 10 g、乌药 9 g、天仙藤12 g、薏苡仁 30 g、赤小豆 30 g、桂枝6 g、白术 10 g、泽泻 12 g、猪苓 10 g、茯苓皮 30 g、大腹皮 20 g、陈皮 10 g、桑白皮 9 g、莱菔子 20 g。
  1.5观察指标  比较两组住院时间、住院花费、痊愈率、缓解率、腹腔穿刺次数、治疗前后外周血雌二醇(E2)、血管内皮生长因子(VEGF)、紅细胞压积(HCT)以及白介素(IL-6)水平。疗效评定标准:痊愈:腹胀尿少症状消失,体重、腹围恢复促排前,卵巢平均径线缩小,达到轻度OHSS水平(5 cm以内),血清指标正常;缓解:临床症状明显缓解,尿量大于出量,腹围、体重呈下降趋势,卵巢平均直径缩小2~3 cm,血清指标趋于正常。血清E2稀释由本院放免科完成,检测方法为放射免疫法;VEGF及IL-6采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测。
  1.6统计学方法  实验数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析,符合正态分布的计量数据用(x±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料采用(%)表示,组间比较采用?字2检验;以P<0.05为差异有统计学意义。
  2结果
  2.1两组血清HCT、E2、IL-6及VEGF水平比较  治疗前,两组HCT、E2、IL-6及VEGF水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组HCT、E2、IL-6及VEGF水平均较治疗前改善,且研究组血清IL-6、HCT水平低于而对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组VEGF、 E2水平低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
  2.2两组住院情况、治疗情况及腹腔穿刺次数比较  研究组的住院费用、住院时间少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组痊愈率高于对照组,腹腔穿刺次数少于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);两组缓解率均为100.00%。
  3讨论   卵巢过度刺激综合征为现代辅助生殖技术中使用促排卵药物引起卵巢过度刺激的并发症,卵巢增大、血管渗透性增加和高凝状态是临床表现的病理生理机制[1]。目前主流观点认为主要促炎介质参与了卵巢过度刺激综合征发病过程,最主要的促炎因子是血管内皮生长因子(VEGF),但各类细胞因子可能参与了OHSS 的病理生理过程。不同的生育治疗 OHSS 发生率亦不同,OHSS 的發生率与卵巢过刺激的程度呈正相关。陈瑾等[2]报道,常规的体外受精(IVF)周期中,轻度OHSS的发生率约占1/3,而中重度 OHSS 的发生率在3.1%~8%。大多数OHSS是一种自限性疾病,仅仅需要接受支持治疗和严密监测即可,但是严重的OHSS需要住院治疗以缓解症状和控制疾病进一步的发展。OHSS 诊断和治疗的主要原则是早期识别、及时评估和对中重度患者的合理治疗。西医主要是扩容治疗,其中扩容使用白蛋白效果佳,但是费用昂贵,且存在交叉感染风险,且重者甚至需要腹腔穿刺放腹水,给患者带来生理、心理上的巨大痛苦。医疗界仍在寻找更有效、更安全、创伤更小,花费更廉价的治疗方法。中西结合治疗可以消肿利尿同时可以兼顾保胎,可谓一举多得。祖国医学认为,卵泡可归属中医学“肾阴”范畴[3],卵泡成熟消耗肾阴,排卵消耗肾阳。现代医学中超排卵导致卵巢过度刺激,一时间大量同时发育成熟,导致过度消耗肾阴和肾阳。肾阳虚累及脾阳[4],故出现脾虚水泛征:脾阳虚衰,温运失职,水湿内停,泛溢肌肤,以食少,腹胀,便溏,面浮肢肿,或有腹水,神疲乏力,面白,舌淡胖,苔白滑,脉濡或弱等为常见症的证候。所以,健脾利水是中医治疗关键;另外,过度消耗肾阴和肾阳,温肾是治疗的另一关键。若早期未预防或积极治疗,病情进一步发展可能出现危象——气阴两衰。因此在治疗时应以调整脾肾的升降功能为首要[5]。中医理论认为,其发病之初多在肝、肾、之后累及胃脾,而后侵及心、肺,最后可能损及五脏[6-8]。
  五皮饮最早见于华佗的《华氏中藏经·卷六》“大凡男子、妇人脾胃停滞,头面四肢悉肿,心腹胀满,上气促急,胸膈烦闷,痰涎上壅 ,饮食不下,行步气奔,状如水病,先服此药能疏理脾气,消退虚肿,切不可乱服泻水等药,以致脾元虚损所患愈甚,此药平良无毒,多服不妨。”五皮饮主要功效消肿利湿、健脾理气,体现了行气与利水同用的配伍特点,使气行则水行。在本研究中,研究组的住院费用、住院时间少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组痊愈率高于对照组,腹腔穿刺次数少于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),主要原因是研究组治疗减少了白蛋白的使用,降低了腹腔穿刺的次数以及患者住院天数总体缩短所致,且研究组的痊愈率较高。另外,本次研究显示,治疗前,两组HCT、E2、IL-6及VEGF水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组HCT、E2、IL-6及VEGF水平均较治疗前改善,且研究组血清IL-6、HCT水平低于而对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组VEGF、 E2水平低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。故西药联合五皮饮方治相对于单纯西药能够降低VEGF与IL-6细胞因子的水平,进而减轻OHSS患者的临床症状。
  综上所述,在五皮饮方的协同作用下,扩容治疗体外受精-胚胎移植术后的中重度OHSS能缩短住院时间,减少住院费用。其机理可能是奏理气健脾利湿消肿调理患者内环境,使患者气血通畅,脏腑阴阳调和,机体水液运化平衡,湿消肿、理气健脾。
  参考文献:
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  [2]陈瑾,陈晓勇,陈凌燕.加味五皮饮对卵巢过度刺激综合征模型大鼠E2、VEGF和CFTR的影响研究[J].中国当代医药,2016,23(36):8-14.
  [3]银景艳,段金良.中医防治卵巢过度刺激综合征研究概况[J].中国民族民间医药,2020,29(13):52-54,58.
  [4]宋文轩,李京格,刘晨.卵巢过度刺激综合征的中西医防治进展[J].实用妇科内分泌电子杂志,2019,6(32):16.
  [5]王颖,焦凡.益肾健脾逐水方治疗卵巢过度刺激综合征[J].中医学报,2019,34(10):2221-2226.
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  [7]程慧芳,程蕾,程泾.278例中重度卵巢过度刺激综合征的中医证型分析[J].浙江中医杂志,2015,50(11):832-833.
  [8]赵芳.五皮饮加减对体外受精-胚胎移植过程中OHSS 倾向结局的影响[J].河南中医,2015,35(3):600-601.
  收稿日期:2020-08-06;修回日期:2020-08-26
  编辑/钱洪飞

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